Opioid-Rezeptor lindert chronische Schmerzen
Forscher sehen Entdeckung als Vorläufer künftiger Medikamente auch gegen Depressionen und Krebs
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Schmerz: Abhilfe durch Opioid-Rezeptor (Foto: unsplash.com, Afif Kusuma) |
Luxemburg (pte002/03.07.2020/06:00) Ein Forscherteam unter Führung des Luxembourg Institute of Health (LIH) http://lih.lu hat einen Weg gefunden, das Maß natürlicher Opioide im Gehirn zu erhöhen und somit chronische Schmerzzustände abzuschwächen. Bei diesem neuen Ansatz werden Opioid-Rezeptoren blockiert, die diese Moleküle normalerweise inaktivieren. Die Studie wurde kürzlich im Fachmagazin "Nature Communications" veröffentlicht.
Fünfter Opioid-Rezeptor
Es gibt drei Arten körpereigener Opioide: Endorphine, die auch als "Glückshormone" bekannt sind sowie Enkephaline und Dynorphine. Diese unterbinden die Übertragung von Schmerzsignalen im Zentralen Nervensystem, indem sie an die vier Arten von Opioid-Rezeptoren der Nervenzellen binden. Synthetische Opioide wie Fentanyl tun es ihnen gleich, aber in einem viel stärkeren Maße. Die LIH-Forscher haben nun mit Kollegen der Rheinischen Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn und der Universität Lüttich einen fünften Opioid-Rezeptor entdeckt, der sich anders verhält.
In Labortest mit Nervenzellen fanden sie heraus, dass an den Rezeptor ACKR3 gebundene Opioide von diesem in die Zelle integriert werden. ACKR3 reguliert den Forschern zufolge das Ausmaß von Opioiden im Gehirn. Sie gehen davon aus, dass ACKR3 indirekt Schmerzsignale erhöht, wenn Opioid-Moleküle entfernt werden und diese daran gehindert werden, an einen der vier Rezeptoren zu binden.
Schmerzstillende Wirkung
"Interessanterweise fanden wir heraus, dass ACKR3 nicht die typische Verkettung molekularer Signalwege auslöst, die eine schmerzstillende Wirkung haben", erläutert Koautor Max Meyrath vom LIH. "Stattdessen funktioniert ACKR3 als 'Fresszelle', die Opioide bindet, die andernfalls an klassische Rezeptoren binden würden." In weiteren Experimenten entwickelten die Forscher das Molekül LIH383, das ACKR3 blockt und davon abhält, sich körpereigene Opioide einzuverleiben. Anhand von Tests mit Hirngewebe von Ratten konnten sie nachweisen, dass LIH383 das Maß an Opioiden erhöhen und somit Schmerzsignale verringern kann.
Die Wissenschaftler sehen LIH383 als Vorläufer in der Entwicklung einer neuen Medikamentenklasse gegen Schmerzen und Depressionen. Zudem habe LIH383 auch das Potenzial, als Krebsmedikament zu wirken.
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