Schlaganfall: Krebsmittel schützen Neuronen
HDACi können Schädigung des Gehirns laut Studie der National University of Singapore begrenzen
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Schlaganfall: Hoffnung auf neuen Behandlungsansatz (Foto: pixabay.com, fernando zhiminaicela) |
Singapur (pte012/13.06.2025/10:30)
Mit Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACi) schützt eine Klasse von Medikamenten nach einem Schlaganfall Neuronen und begrenzt die Schädigung des Gehirns. Zu dem Ergebnis kommen Forscher der National University of Singapore. Diese schützende Wirkung wird durch die Veränderung der Genexpression der Mikroglia, der Immunzellen des Gehirns, ermöglicht. HDACi werden bereits zur Behandlung von Krebs eingesetzt.
Mikroglia verändern sich
Die in "Glia" veröffentlichten Ergebnisse zeigen, wie Mikroglia von einem entzündlichen in einen schützenden Zustand wechseln können. Mittels modernster molekularer Techniken, der räumlichen Transkriptomik, haben die Forscher untersucht, wie diese Immunzellen auf einen Schlaganfall und die Behandlung reagieren. Das Verfahren ermöglicht die gleichzeitige genetische Profilierung der Mikroglia in mehreren Bereichen des von einem Schlaganfall betroffenen Hirns.
In den Labormodellen haben die Experten den Blutfluss in der mittleren Gehirnschlagader blockiert und so ein Schlaganfall simuliert. Die Behandlung mit HDACi führte zur Verringerung der Hirnschädigung um 60 Prozent. Zudem verbesserte sich die verhaltensbezogene Leistung und es kam zu bemerkenswerten Veränderungen der Dynamik der Mikroglia. Statt eine Entzündung des Nervensystems voranzutreiben, förderte HDACi die Reparatur des Hirns und das neuronale Überleben.
Signalwege im Hirn gerettet
Mit der räumlichen Transkriptomik haben die Fachleute die Expression tausender Gene an ihrer präzisen Position im Hirn dargestellt. Das zeigte, wie ein Schlaganfall die genetischen Signalwege verändert, die beim Überleben der Zellen, bei Entzündungen, der Neuroprotektion und der Phagozytose, dem Entfernen von zellulärem Müll, eine Rolle spielen. Durch die Behandlung wurden diese Signalwege gerettet. Verschiedene Bereiche des Hirns zeigten zudem einzigartige Muster der Reaktion der Mikroglia.
Laut Co-Autor Thiruma V. Arumugam beweist die Studie erstmals, dass HDACi eine neuroprotektive Genaktivität bei den Mikroglia wiederherstellen kann. Das gilt auch für entscheidende Regionen wie den Hippocampus, der für die Gedächtniskonsolidierung zuständig ist. "Noch wichtiger ist allerdings, dass wir alternative Ziele für die Behandlung von Schlaganfällen und anderen neurodegenerativen Erkrankungen mit Neuroinflammationen gefunden haben."
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